El Comprimido nº 17, noviembre de 2009
Informe de Evaluación:
Pregabalina en dolor neuropático
Lyrica
®
(cápsulas de 25, 75, 150 y 300 mg)
Los estudios con pregabalina en dolor neuropático per
iférico han mostrado una
eficacia superior a placebo, pero no se han publicado
estudios frente a otras
alternativas terapéuticas. En el único estudio compa
rativo -no publicado- se mostró
inferior a amitriptilina.
Los efectos adversos más frecuentes son mareos y som
nolencia, generalmente
dosis-dependientes.
Su coste es superior a los tratamientos con amitrip
tilina y gabapentina (treinta y
cinco veces y dos veces superior, respectivamente).
Calificación:
no supone un avance terapéutico
Indicaciones aprobadas
Tratamiento del dolor neuropático periférico y central,
crisis epilépticas parciales
con o sin generalización secundaria y trastorno de ans
iedad generalizada en
adultos.
Mecanismo de acción
Pregabalina es un análogo del acido
γ
-aminobutírico (GABA), relacionada
estructuralmente con gabapentina. Se une a la subunidad a
uxiliar de los canales de
calcio voltaje dependientes, reduciendo la entrada de cal
cio en las terminaciones
nerviosas y, como consecuencia, disminuye la liberaci
ón de neurotransmisores
excitadores.
Posología
El rango de dosis habitual oscila entre 150 a 600 mg/día
administrados en 2 ó 3
tomas, con o sin alimentos. La dosis inicial recomen
dada en dolor neuropático es de
150 mg/día. En función de la respuesta y la tolerancia
, la dosis puede aumentarse a
300 mg/día tras un intervalo de 3-7 días. Si esta dosis
no es suficiente, puede
incrementarse hasta un máximo de 600 mg/día, tras un
periodo de siete días. La
interrupción del tratamiento debe realizarse de forma gra
dual durante al menos una
semana.
Farmacocinética
La biodisponibilidad oral es del 90%. La mayor parte de la
dosis se excreta
inalterada en orina., siendo la semivida biológica de 6,
3 horas en pacientes con
función renal normal.
EFICACIA CLÍNICA
Se han publicado ocho ensayos clínicos controlados con
placebo (cinco en
neuropatía diabética, dos en neuralgia postherpética y uno
incluyendo ambas
neuropatías). La variable principal de eficacia fue la r
educción del dolor al final del
estudio, medida según una escala numérica de 11 puntos y
basada en las
El Comprimido nº 17, noviembre de 2009
anotaciones del paciente en su diario. En cuatro de est
os ensayos se excluyeron los
pacientes que no habían respondido a gabapentina, lo que podría
seleccionar a
pacientes que tienen más posibilidad de responder a pregabalina
. En los dos
estudios de neuralgia postherpética (de 8 semanas) se obse
rvaron diferencias
significativas en la disminución del dolor: -1,20 y -1,
69 en la escala numérica. En
los cinco ensayos en neuropatía diabética (de 5 a 12 se
manas), las disminuciones
promedio de dolor respecto a placebo fueron estadísticame
nte significativas con las
dosis de 300 y 600 mg/día de pregabalina (-1,26 y -1,45, r
espectivamente).
En un estudio publicado únicamente en el
dossier
de la EMEA, se compararon 600
mg/día de pregabalina frente a 75 mg/día de amitriptilin
a y frente placebo: los
resultados mostraron beneficios significativos sólo par
a amitriptilina en
comparación con placebo, sin que se pusiesen de manifies
to diferencias entre
pregabalina y placebo.
En un metanálisis que incluye 11 ensayos clínicos, c
on una duración entre 5 y 13
semanas se comparan de forma indirecta duloxetina, prega
balina y gabapentina
frente a placebo. Los tres fármacos fueron superiores
a placebo en las variables de
eficacia. Al comparar duloxetina con pregabalina, no hub
o diferencias significativas
en la reducción del dolor en 24 horas, pero sí en la in
cidencia de mareo, que fue
mayor con pregabalina. Al comparar duloxetina con gabapenti
na, no se produjeron
diferencias significativas en ninguna de las variables.
SEGURIDAD (efectos adversos, contraindicaciones, pr
ecauciones e
interacciones)
Los efectos adversos más frecuentes son mareos (30%)
y somnolencia (23%),
seguidos de edema periférico, aumento de peso y sequedad de bo
ca (1-10%). La
limitada duración de los ensayos (5-12 semanas) no perm
ite por el momento
establecer su seguridad a largo plazo. Se recomienda precau
ción en pacientes
diabéticos que ganen peso durante el tratamiento con pregaba
lina -puede ser
necesario un ajuste de la medicación hipoglucemiante-,
en ancianos -puede
incrementar las caídas- y en pacientes que conduzcan o
manejen maquinaria.
Pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y lor
azepam y parece tener un
efecto aditivo en la alteración de la función cogniti
va y motora causada por
oxicodona.
Coste Comparativo (importe por paciente y año)
Fuente: GAIA-IB. Sistema de Información de la Prest
ación Farmacéutica. Catálogo Corporativo del ib-
salut, abril de 2009.
El Comprimido nº 17, noviembre de 2009
Lugar en terapéutica
Pregabalina ha demostrado eficacia frente a placebo en el
dolor por neuropatía
diabética y en la neuralgia postherpética, aunque no dispon
e de estudios en el resto
de neuropatías. Se dispone de un ensayo frente a amitript
ilina, en el que ésta
ultima resulta más eficaz, pero no se han realizado e
studios comparativos directos
con gabapentina -con la que está farmacológicamente rel
acionada- u otros
tratamientos considerados de primera línea. Así pues,
no está justificado el
empleo de pregabalina
, ya que no ha demostrado mayor eficacia o seguridad que
amitriptilina o gabapentina.
Autor:
Santos Navarro de Lara, farmacéutico del Hospital Res
idencia Asistida Cas Serres,
Ibiza
Revisores:
Margarita Prats Riera, farmacéutica del Hospital de
Formentera
Nora Izko Gartzia, farmacéutica de atención primaria,
sector Migjorn de Mallorca
Comisión de Evaluación de Medicamentos del ib-salut
Bibliografía
Disponible en la web de la Comisión de Evaluación d
e Medicamentos:
http://www.elcomprimido.com/EVALUACION/evaluacion_p
ortada.htm
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